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复方曲尼司特片 复方曲尼司特片

[药品名称]

通用名:复方曲尼司特片

商品名:

英文名:Compound Tranilast Tablet

汉语拼音:Fufang Qunisite Pian

本品为复方制剂,其组分为:曲尼司特和硫酸沙丁胺醇

[性状] 本品为薄膜衣片 ,除去包衣后,显黄绿色。

[药理毒理]

药理作用

本品是由曲尼司特和硫酸沙丁胺醇组成的复方制剂。其中曲尼司特为抗变态反应药,具有稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜,阻止其脱颗粒的作用,从而抑制组胺、白三烯等过敏性介质的释放。硫酸沙丁胺醇为选择性的β肾上腺素能受体的作用而刺激细胞内的苷酸的环化酶,提高环磷腺苷水平,使支气管平滑肌松驰,并抑制速发生超敏反应细胞(特别是肥大细胞)的介质释放。大多数严格说,制约临床经验表明,沙丁胺醇对呼吸道的作用(松驰支气管平滑肌)强于剂量相当的异丙肾上腺素,而对心血管的影响较少。体外动物药效学研究结果表明,硫酸沙丁胺醇合并曲尼司特使用后,曲尼司特具有抑制气管平滑肌对硫酸沙丁胺醇耐药性的发生和β受体的亲合力下降的作用。

毒理研究

复方曲尼司特片

重复给药毒性:Wistar大鼠连续16周经口给予本品,剂量达160mg/kg/日(按体表面积折算,约相当于临床拟有剂量的6.5倍)时,血清碱性磷酸酶明显升高,提示本品对肝功能有一定影响,停药后恢复。杂种狗连续14周经口给予本品,剂量达160mg/kg/日(按体表面积折算,约相当于临床拟用剂量的21.6倍)时,给药初期发生肌肉震颤,给药第6周开始引起红细胞数量下降,血K升高,个别动物心电图有改变,肾功能异常改变,肝脏轻度浊肿,继续给药中毒表现逐渐减轻,停药后恢复。

曲尼司特:

重复给药毒性:Wistar大鼠连续26周经口给予曲尼司特,剂量达500mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床拟用剂量的20.3倍)时,可见自发运动略有减少、上睑下垂、流涎和体重增长率长受抑,雌雄各有一只动物死亡(2/15)。剂量为250mg/kg以上时,红细胞数、血细胞比容、血清总蛋白和脂质略有减少,氨基转移酶和胆碱脂酶活动略有降低,肝、脾、肾和肾上腺重量略有增加。以上变化停药后可恢复。病理组织学检查未见异常。最大安全剂量为125mg/kg(按体表面折算,约相当于临床拟用剂量的5.1倍)。

生殖毒性:在器官形成期,小鼠经口给予曲尼司特600mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床拟用剂量的12.2倍),可见母鼠体重增长减缓、摄食量下降。据文献报道,高剂量时,可见胎鼠肋骨畸形增加:家兔经口给予曲尼司特750mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床拟用量的60.8倍),可见母兔和胚胎的死亡率增加。孕妇使用曲尼司特的安全性尚未确定,因此孕妇(特别是孕期的前3个月)和可能怀孕的妇女不应服用曲尼司特。

硫酸沙丁胺醇:

动物试验表明,硫酸沙丁胺醇静脉注射,可部分地穿过小鼠的血脑屏障。小型猪、鼠类和犬同时服用β受体激动剂和甲基磺嘌呤,可产生心率不齐和猝死(组织学检查可见心肌坏死)。但这些发现的临床意义尚不清楚。

遗传毒性:Ames试验、人外周淋巴细胞基因突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性:一般生殖毒性试验结果表明,大鼠灌服硫酸沙丁胺醇剂量50mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服量的15倍)时,未见对生育力有损伤。硫酸沙丁胺醇对小鼠有致畸性。CD-1小鼠在致畸敏感期皮下注射硫酸沙丁胺醇0.025、0.25和2.5mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服剂量的3/1000、3/100和3/10倍),唇裂发生率分别为0、4.5%(5/11)和9.3%(10/108),阳性对照药异丙肾上腺毒2.5mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服剂量的3/10倍)组的唇裂发生率为30.5%(22/72)。Stride Dutch兔经口给予硫酸沙丁胺醇50mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床最大推荐日口服剂量的25倍),颅裂的发生率为37%(7/19)。尚未充分和严格控制的孕妇临床研究资料,只有当其潜在利益大于胎儿潜在危险性时,孕妇才可以服用硫酸沙丁胺醇。由于β受体激动剂对子宫收缩有潜在干扰作用,分娩患者应限制使用硫酸沙丁胺醇。硫醇沙丁胺醇是否在人乳中排泄尚不清楚。鉴于动物试验提示硫酸沙丁胺醇有潜在致畸性,应根据该药对母亲的重量性决定是否停止哺乳或停药。

致癌性:SD大鼠连续灌服硫酸沙丁胺醇2.0、10和50mg/kg(按体表面积折算,约相当于成人临床最大推荐日口服剂量的1/2、3和15倍,或儿童临床最大推荐日口服剂量的2/5、2和10倍)2年,可引起良性卵巢系膜平滑肌瘤的发生率呈剂量依赖性的升高。在另一项研究中,由于和普萘洛尔(一种非选择性β受体阻滞剂)合用,该作用被抑制,CD-1小鼠连续灌服硫酸沙丁胺醇18个月,剂量达500mg/kg(按体表面积计算,约相当于成人临床最大推荐日口剂量的65倍,或儿童临床最大推荐日口服剂量的10倍),未见致癌性。金黄仓鼠连续灌服硫酸沙丁胺醇22个月,剂量达50mg/kg(按体表面积折算,约相当于成人和儿章临床最大推荐日口服剂量的7倍),未见致癌性。

[药代动力学]

曲尼司特:口服给药后2-3小时血液浓度达峰值,半衰期约为8.6小时,24小时血药浓度明显降低,48小时后在检出限度以下,本品主要在肝脏代谢,代谢物为4位脱甲基产物并与硫酸及葡萄糖醛酸结合,主要由尿排泄。

硫酸沙丁胺醇:口服后由胃肠道吸收,30分钟后作用开始,最大作用时间为2~3小时,持续6小时,口服后2.5小时血药浓度达峰值,半衰期为2.7~5小时,生物利用度为30%,大部分在肠壁和肝脏代谢,进入循环的原形药物少于20%,口服后约75%随尿排出,一日内大部分被排出,60%为代谢产物,约4%由粪便排泄。

两药药代动力学数据基本一致,利用发挥协同作用。

[适应症] 轻、中度支气管哮喘,慢性喘息型支气管炎。

[用法用量] 口服,一次1片,每隔8小时1次,疗程4周。

[不良反应]

1、较常见的不良反应有:肌肉和手指震颤、心悸、嗜睡、头晕、口炎、恶心、倦怠等。

2、较少见的不良反应有:目眩、呕吐、口咽发干、膀胱刺激等。

3、偶见腹痛、腹泻、胃部不适等胃肠道反应和皮疹、全身瘙痒等过敏反应。

4、实验室检查可见红细胞数、血红蛋白值下降、肝功能异常等。

[禁忌症] 孕妇和心血管系统器质性病变患者忌用及对本品各成份过敏者禁用。

[注意事项]

1、 对其他肾上腺素受体激动剂过敏者可能对本品呈交叉过敏。

2、 高血压、冠状动脉供血不足、糖尿病、甲状腺机能亢进等患者慎用。

3、 肝肾功能异常者慎用。

4、 激素依赖性患者使用本品时,激素用量可逐步减低,至最低维持量。

5、长期反复使用病人对本品中的硫酸沙丁胺醇形成耐药性,不仅疗效降低,且有加重哮喘的危险。

6、司机、操作机器者、高空作业者慎用。

[孕妇及哺乳期妇女用药] 孕妇忌用,哺乳期妇女慎用。

[儿童用药] 12岁以下儿童遵医嘱。

[老年患者用药] 可根据成人用药酌情使用或遵医嘱。

[药物相互作用]

1、同时应用其他肾上腺素受体激动剂者,其作用可增加,不良反应也可能增加。

2、并用茶碱类药物时,可增加松驰支气管平滑肌的作用。也可能增加不良反应。

3、与单胺氧化酶阻滞药并用时,可增强本品的作用。

4、同时应用β受体阻滞剂(如普萘洛尔)时,本品的作用可被显著降低。

5、与儿茶酚胺制剂并用时,可出现心率不齐、心跳停止的危险。

[药物过量] 应按本品说明书中的要求用药,不得过量使用。过量时的副作用主要是由本品中硫酸沙丁胺醇的作用所致,早期表现为:胸痛、头晕,持续、严重的头痛,低钾血症,严重高血压持续恶心、呕吐,持续心率增快或心博强烈,情绪烦躁不安等。

硫酸沙丁胺醇过量时可选用心肌选择性β受体阻滞剂为解毒剂,但是对有支气管痉挛病史的患者应在使用时予以密切注意。

[规格] 每片含曲尼司特80mg,硫酸沙丁胺醇2.4mg。

[有效期] 暂定24个月。

[贮藏] 遮光、密封、在干燥处保存。

[批准文号]

[生产企业]

企业名称:南京易亨制药有限公司

地址:南京市浦口经济开发区天浦路22号

邮政编码:211800

电话号码:025-58286666

传真号码:025-58288000

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